Иммуноглобулины при сифилисе что это и откуда появляются.

Сифилис – инфекционное заболевание, вызванное бледной спирохетой (Treponema pallidum), проявляющеесяразнообразной клинической симптоматикой в зависимости от стадии течения. Путь заражения преимущественно половой, нотакже есть риск заражения через предметы гигиены и обихода, контактирующие с половыми органами.

Возбудитель сифилиса

Спирохета— строгий анаэроб (хорошо растёт и размножается в бескислородных условиях), но даже при этом он может сохраняться в течении 3 дней на предметах обихода.

К действии минусовых температур они устойчивы и могут находится в прижизненном состоянии в течении года. Гораздо губительнее действие высоких температур (около 60С) – гибнут в течении 20 минут, при кипячении гибнут мгновенно.

При действии антисептических средств и дезинфицирующих также наступает быстрая гибель.

Возбудитель сифилиса спирохета бледная (модель)

Трепонема (спирохета) под микроскопом

Причины заражения – беспорядочные половые связи и, за редким исключением – пренебрежение личной гигиеной.

Симптомы сифилиса

Клинические проявления будут зависеть от стадии инфекционного процесса, компенсаторных реакций организма и состояния иммунной системы как на момент заражения, так и на момент течения. Сифилис имеет 3 периода течения.

Инкубационный период — отсутствиесимптомов от момента заражения до первых проявлений. Этот период может продолжаться от 15 дней до 2 мес (длительность будет зависеть от иммунного фона и приёма антибиотиков).

Первичный период (первичный сифилис) — проникновение возбудителя во внутреннюю среду с размножением в месте внедрения и миграцией в регионарные лимфоузлы.

По мере размножения трепонем в месте внедрения, образуется твёрдый шанкр – плотноэластический инфильтрат (язва или эрозия) возникающий через 4 недели от момента заражения, болезненность либо незначительна, либо отсутствует вовсе.

Поэтому, если шанкр появится на шейке матки или миндалинах, пациент может и не заметить, что болен.

Шанкр на шейке матки

Шанкр на губе

Твердый шанкр на миндалине

Язвенный шанкр на половом члене

Как только возбудитель распространяется по лимфатическим сосудам и достигает лимфоузлов, возникает лимфангит (идущие неподалёку лимфатические сосуды от твёрдого шанкра начинают быть болезненными при пальпации и из-за нарушения оттока лимфы, может ещё присоединиться инфильтративный отёк тканей— это присуще для области мошонки, крайней плоти, половых губ, миндалин) и лимфаденит (склероденит) — увеличение близлежащих от твёрдого шанкра лифоузлов.Лимфоузлы увеличиваютсяна 7-10 день от появления твердого шанкра, безболезненны, плотноэластичны, не спаяны с собой и окружающими тканями, размером с фасоль.

Все эти 4 симптома последовательно присоединяются друг к другу на протяжении 1,5-2 месяцев в среднем. После этого возникает следующий период –

вторичный сифилис.

Происходит генерализация инфекции к 3 месяцу от момента заражения и продолжается 3-5 лет, этот период характеризуется множественными различными на вид высыпаниями в различных органах и тканях, а значит и абсолютно любыми симптомами в зависимости от того,какая система/орган поражен больше и насколько он был до этого скомпрометирован, т.

е здоров ли он был на момент поражения – если да, то ипроявления сифилисабудут минимальны.

В этом периоде есть продромальные симптомы (как при простудных заболеваниях – общее недомогание, боли в мышцах, суставах, появление температуры), они продолжаются 7-10 дней до появления сифилом (розеолёзно-папулёзные высыпания) – зачастую это маленькие красные пятнышки, с чёткими границами, не сливающиеся между собой. При надавливании исчезают, а потом появляются, или могут пожелтеть из-за разрушения эритроцитов. Ткани эти высыпания не разрушают и, при противосифилитическом лечении исчезают мгновенно. Эти высыпания носят рецидивирующий характер, т.е возникают повторно, но уже не так выражены и гораздо в меньших количествах.

Розеолезная сыпь при вторичном свежем сифилисе

Пустулезные сифилитические папулы

Шелушащиеся сифилитические папулы на ладонях

Субъективными ощущениями эти высыпания не проявляются, кроме как на волосистой части головы — чувство зуда и возникновение алопеции (выпадение волос участками). Высыпания могут быть различными – от безобидных пятен, до гнойничков – что осложняет диагностику, т.к присоединяется вторичная инфекция. Также остаётся лимфаденит. При отсутствии лечения или иммунопатологии возникает

третичный сифилис – к 3-10 годам от момента заражения. Этот период характеризуется появлением гумм (инфильтративный ограниченный бугорок, плоноэластичный и склонный к распаду и рубцеванию) во внутренних органах и костях.

Висцеральный сифилис – это синоним третичного. Гуммы образуются во внутренних органах и костях, и влекут за собой тяжёлые дегенеративные изменения внутренних органов и костей.

В зависимости от поражённого органа, будут соответствующие симптомы:

• поражение ЦНС – дегенерация личности;
• поражение костей/суставов – периоститы, артриты;
• поражение внутрибрюшных лимфоузлов – мезаденит, с выраженным болевым синдромом.

И ещё очень много возможных симптомов, в зависимости отлокализации поражений. Нелеченный сифилис ведет к смерти больного.

Врождённый сифилис у детей возникает при трансплацентарном заражении плода, после достаточного развития плацентарного кровообращения (с 3 месяца беременности), т.к через плацентуспирохеты не проникают. В случае рождения жизнеспособного ребёнка, врождённый сифилис подразделяется на ранний и поздний.

• Ранний врождённый сифилис проявляется папулёзной сыпью на ягодицах, поражением слизистой оболочки носа, разрушение носовой перегородки, гепатоспленомегалией, гидроцефалией, а также в последующем отставании в умственном и физическом развитии.
• Поздний врождённый сифилис характеризуется триадой Гетчинсона: патология зубов (бочкообразные центральные верхние резцы) + паренхиматозный кератит (поражение роговицы) + лабиринтная глухота. Возможны и другие проявления, соответствующие третичном сифилису у взрослых.

Поздний врождённый сифилис

Во время беременности у матери, болеющей сифилисом или болевшей, но не снятой с учёта – собирается консилиум и решается вопрос о прерывании беременности или сохранении, но с учётом антибиотикотерапии.

Самодиагностика и самолечение недопустимы, т.к из-за разнообразия клинической картины (вариабельность высыпаний, частые латентные периоды) велика возможность ошибочной диагностики с последующим заражением окружающих и риском инвалидизирующих осложнений.

Особенно это касается высыпаний, они настолько разнообразны, что их приходится отличать их от таких кожных проявлений как:

• герпес, шанкриоформная пиодермия, милиарный туберкулёз (с такими заболеваниями дифференцируют в первый период);
• корь, краснуха, тифы, розовый и отрубевидный лишаи, остроконечные кондиломы (при вторичном сифилисе).

Обращают внимание на этапность высыпаний, сопутствующие проявления, морфологию высыпаний и т.д. – все эти описания требуют клинического опыта.

Анализы на сифилис:

К основным методам диагностики относят:

1. Бактериоскопический метод (он направлен на обнаружение возбудителя в мазке-отпечатке шанкра или биоптате лимфоузла) – этот метод проводят в первые 4 недели от момента заражения.

2. Серологический метод (метод определения IgM – говорит о фазе острой реакции, и определяется только с помощью РИФ-абс и ИФА – только они определяют иммуноглобулины М, использование других серологических методов будет давать ошибочные результаты серонегативной реакции, т.к они направлены на обнаружение IgG – он говорит о хронизации процесса).

Первые 2 метода используют при первичном сифилисе; При вторичном и третичном – используют серологические методы на обнаружение IgG (RW, РНГА, РИФ). При диагностике врождённого сифилиса используют ИФА и РИФ-абс (в первые 3 месяца), а уже после – RW, РНГА, РИФ.

То есть на ранних стадиях сифилиса появляются иммуноглобулины класса М (IgM) трепонемного происхождения – в лабораториях так и пишут. А на поздних стадиях пишут о наличии IgG трепонемного происхождения.

И в зависимости от того, какие Ig (иммуноглобулины) определяются, говорят об остром или уже длительно протекающем процессе.

Но на какой именно серологический тест отправить больного, решает дерматовенеролог определяя при этом клиническую стадию.

3. Другие лабораторные методы диагностики будут менее информативны и, кроме как общей картины воспаления или иммунопатологии никаких результатов не дадут.

Лечение сифилиса

Лечение не является специфическим и проводится большими дозами антибиотиков, чувствительных к возбудителю сифилиса, к этим группам относят: тетрациклины (доксицеклин), эритромицин, азитромицин (сумамед), цефтриаксон.

Лечение проводят под контролем биохимических показателей и ОАК,ОАМ – для наблюдения за компенсаторными реакциями со стороны органов и систем.

Лечение продолжается в среднем 2 месяца, и лечение при беременности не имеет принципиальных отличий от обычного стационарного. Лечение партнёра обязательно, это называется превентивная терапия (лечение для лиц, находящимся в тесном контакте с заражённым).

В целях личной гигиены используют отдельную посуду, полотенце и другие личные предметы обихода.

Также после полового акта или другого контакта нужно использовать 0,05% хлоргикседина биглюконат, раствор альбуцида (его можно и нужно иметь в личной аптечке) – использование для любых частей тела, с которым произошёл контакт.

Профилактика сифилиса

Специфических методов реабилитации, профилактики и режима питания не разработаны на сегодняшний день. Можно, конечно попытаться обработать антисептическими растворами заражённое место сразу после контакта, но риск возникновения заболевания останетсядостаточно велик, хотя и немного снизится.

Консультация врача по теме сифилис:

Вопрос: Развивается ли иммунитет после перенесённого заболевания? Ответ: однозначного мнения на этот счёт нет, т.к в крови некоторых людей, не болевших сифилисом, обнаружены трепонемостатические, трепонемоцидные антитела, препятствующие заражению.

Также, на момент болезни формируется нестерильный иммунитет, но на момент латентного течения он ослабевает и возможно повторное заражение сверх того, что уже есть – т.е формирование суперинфекции.

Но однозначно можно сказать, что стойкого иммунитета после перенесённого заболевания нет.

Вопрос: Почему наступает мнимое благополучие и никаких проявлений болезни может и не быть? Ответ: такое возникает в первичном и вторичном периодах, это связано со строением бледной спирохеты, а именно наличием у неё капсулоподобной оболочки, защищающей её от фагоцитоза, в результате чего происходит неполное уничтожение трепонем и пребывание их в L-форме («спящее» состояние) – защита от антител и антибиотиков, но и защита от развития заболевания. Этот же эффект отвечает на вопрос о «Повторном заражении при отсутствии контакта с больным» — т.е происходит пробуждение «спящих» трепонем.

Вопрос: Опасны ли другие пути передачи?Ответ: маловероятны, но возможны через предметы обихода.

Вопрос: Остаются ли шрамы после кожных проявлений?Ответ: могут оставаться, только если не было начато своевременное лечение и произошло изъязвление (образовались язвы) или же тот же механизм но в местах частой травматизации (анальная область, область миндалин).

Вопрос: Правовые аспекты при сокрытии этого заболевания?Ответ: за умышленное сокрытие венерических заболеваний, повлекшее за собой заражение других лиц рассматривается какадминистративное правонарушение ФЗРФ №116 ст.6.1-6.3 , так и преследуется уголовным кодексом РФ в статье 121.

Врач Шабанова И.Е

Источник: https://medicalj.ru/diseases/infectious/736-sifilis-simptomy-lechenie

Диагностика Сифилиса: IGM и IGG Положительный, Отрицательный

При инфицировании бледной трепонемой иммунная система человека начинает активную выработку антител к этому патогену. При сифилисе в крови обнаруживается два вида иммуноглобулинов к микроорганизму — Ig M и Ig G.

Иммунодиагностика сифилиса опирается на сроки

Содержание статьи

• Иммуноглобулин М
• Иммуноглобулин G
• Заключение

Иммуноглобулин М

Тест-система для выявления антител Ig M

Ig M начинает вырабатываться сразу же после инфицирования. Чаще всего выявляются уже к концу второй недели развития патологии у пациентов с первичной и вторичной формой сифилиса.

Специфические трепонемные Ig M не выявляются у больных, которые проходили лечение в прошлом. Но отсутствие этих антител не подтверждает эффективность лечения, поскольку у большей части пациентов, не проходивших лечения, на скрытой стадии данные иммуноглобулины не выявляются.

Исследование уровня Ig M к трепонеме назначают для обнаружения этого патогена, также при постановке беременных на учет и при подтверждении врожденной формы сифилиса у новорожденных. Но особое значение это исследование имеет для различения давней и свежеприобретенной инфекции.

Важно! Если пациент ранее был инфицирован, он должен сдавать анализы спустя 3, 6, 12, 24 месяца в целях подтверждения эффективности лечения.

Обнаружение антител Ig M говорит о свежеприобретенном инфицировании. Выявление их в крови новорожденного говорит о врожденном сифилисе, поскольку материнские антитела этого вида не передаются через плаценту.

Отрицательный результат говорит или об отсутствии патологии, или о ее раннем сроке, когда иммунный ответ еще не выработался. Кроме того, отрицательный результат может быть получен при давнем инфицировании и скрытой стадии заболевания.

Обратите внимание! Ложноположительный результат возможен при ВИЧ, малярии, болезни Лайма, системной красной волчанке, некоторых пневмониях, беременности, наркомании.

Иммуноглобулин G

ИФА-набор для определения уровня Ig G в крови

Антитела этого класса к трепонеме диагностически значимы для различения давней и свежеприобретенной инфекции. Ig G в выявляемых количествах обнаруживаются в крови спустя 3-4 недели после инфицирования.

Их концентрация постепенно нарастает, а на шестой неделе превышает концентрацию Ig M, достигает максимального значения и сохраняется на определенном уровне на протяжении продолжительного времени. В процессе лечения она снижается, но с гораздо меньшей скоростью, чем у Ig M. Антитела Ig G могут выявляться спустя год и больше после лечения, а иногда и через десятилетия сохраняются в крови.

Показания к определению этих антител аналогичны с показаниями для выявления Ig M.

Положительный результат говорит о:

• первичном, вторичном, третичном сифилисе;
• скрытом сифилисе;
• пролеченной форме этого заболевания.

Результат отрицателен в случае отсутствия инфицирования или при раннем сроке заболевания до выработки иммунного ответа.

Положительный результат у младенцев — не основание для постановки диагноза врожденного сифилиса, поскольку антитела этого типа свободно проникают через плаценту. Однако, если Ig G у ребенка, который родился от инфицированной матери, отсутствуют, это не исключает врожденной патологии, поскольку антитела на момент проведения исследования могли еще не сформироваться.

Обратите внимание! Ложноположительный результат также не исключается при ВИЧ-инфекции, малярии, болезни Лайма, системной красной волчанке, пневмониях, беременности, наркомании.

Заключение

Интерпретация полученных результатов

Исследование антител Ig M и Ig G к бледной трепонеме назначаются в тандеме для того, чтобы была возможность отличить свежеприобретенную инфекцию от давней. Выявление Ig M говорит о свежеприобретенной инфекции, Ig G — о давней. Иммуноглобулины G могут выявляться спустя много лет после выздоровления.

Определение Ig M у новорожденных подтверждает врожденную форму сифилиса, поскольку эти антитела не способны преодолеть плацентарный барьер и не могут быть материнскими. Выявление Ig G к трепонеме в период новорожденности возможно из-за попадания их из организма инфицированной женщины, ребенок при этом может и не быть инфицирован.

Ig M имеют значение и для отличия рецидива сифилиса от реинфицирования

В любом случае, результаты лабораторных исследований в диагностике сифилиса должен интерпретировать врач. При любых подозрениях могут быть назначены повторные и дополнительные анализы, необходимые для подтверждения или опровержения диагноза.

Источник: https://ZPPP.su/diagnostika/sifilis-igm-igg-polozhitelnyj-igm-otricatelnyj-67

Реакции иммунной системы при сифилисе. Противосифилитические антитела

Сифилис — это инфекционное заболевание, вызываемое бледной трепонемой (бактериейTreponema pallidum). Организм человека, заболевшего сифилисом, защищается от возбудителя заболевания с помощью механизмовиммунитета. Проникновение, длительное сохранение в организме (персистенция) и размножение возбудителя заболевания в организме хозяина приводят к выраженным изменениям со стороны иммунной системы.

После попадания бледных трепонем в организм и при их дальнейшем размножении, в организме больного человека происходят иммунные сдвиги. Механизм иммунного ответа при сифилисе исследован не полностью, однако имеются достаточно убедительные данные о том, что в этом процессе участвуют все звенья иммунной системы.

Активируются механизмы как врожденного неспецифического иммунитета, свойственного человеку как биологическуому виду, так и адаптивного, антиген-опосредованного иммунного ответа, вызванного контактом с антигеном. В иммунном ответе организма принимают участие как клеточные (макрофаги, Т-лимфоциты), так и гуморальные механизмы (синтез специфических иммуноглобулинов — антител).

Иммунную реакцию вызывают белки, входящие в состав структур бледной трепонемы; они являются чужеродными веществами для организма человека и относятся кантигенам. Всеантигены трепонемыспособны стимулировать организм больного вырабатывать антитела соответствующих классов. Вследствие этого, в сыворотке крови больных сифилисом отмечается множественность антител: протеиновых, комплементсвязывающих, полисахаридных реагинов, иммобилизинов, агглютининов.

Классы вырабатываемых антител меняются на разных этапах течения сифилиса — в различных стадиях болезни преобладают то одни, то другие антитела, относящиеся к разным классам иммуноглобулинов. Сила иммунного ответа и спектр антител, выявляемых на разных стадиях развития инфекции, зависит от особенностей организма у данного человека.

У больных вторичным и третичным сифилисом отмечаются признаки микробзависимой супрессии иммунитета.

Сифилис принадлежит к инфекциям, хроническое течение которых вступает в несоответствие с выраженным иммунным ответом на антигены возбудителя. Иными словами, «иммунитет» (т.е. резистентность к инфекции) и «иммунные сдвиги» при сифилисе не совпадают, а иногда и противоречат друг другу.

Во многих случаях иммунологический ответ не предотвращает поэтапного развития инфекции. Организм хозяина неспособен уничтожить сифилитическую инфекцию, что приводит к дальнейшей эволюции патологического процесса. Болезнь, начавшись с местного процесса, распространяется на весь организм и продолжается много лет.

В иммунном ответе организма на заражение принимают участие клеточные и гуморальные механизмы иммунитета.

Клеточный иммунитет является одним из наиболее ранних ответов макроорганизма человека на внедрение бледной трепонемы и, в целом, играет значительную роль в формировании иммунной защиты и санации от сифилитической инфекции.

На клеточном уровне бледной трепонеме противодействуют высокоспециализированные клетки иммунной системы — макрофаги, T-лимфоциты, B-лимфоциты. Происходит изоляция и частичное уничтожение трепонем фагоцитами, в основном макрофагами.

Фагоцитоз носит преимущественно незавершенный характер — при поглощении фагоцитом возбудитель не погибает, а остается в клетке, сохраняя свою структуру и способность к размножению.

Более того, фагоцит оберегает от антител и воздействия антибиотиков бледную трепонему, которая становится недоступной для защитных сил организма.

Ранний сифилис характеризуется частичным угнетени­ем клеточного иммунитета и развитием состояния иммуносупрессии, постепенно нарастающей активизацией гуморального иммунитета. Клеточное звено страдает в первую очередь, так как Т-лимфоциты более чувствительны к воздействию бактерий T. pallidum.

У больных вторичным, латентным и третичным сифилисомформируется клеточный иммунитет, признаки которого выявляются в реакциях in vivo (кожные пробы) и in vitro (стимуляция Т-лимфоцитов трепонемными антигенами).

Гуморальный иммунный ответ заключается в продукции широкого спектра противосифилитических антител.В структуре бледной трепонемы выявлено большое количество соединений, имеющих выраженные антигенные свойства для иммунной системы человека.

На начальных этапах развития сифилиса происходит более выраженный синтез антител к антигенам, имеющим высокое содержание в клетке T. pallidum и локализующимся в структуре мембран наружной клеточной стенки или протоплазматического комплекса.

Клеточное и гуморальное звенья иммунитета не в состоянии обеспечить полное уничтожение и элиминацию бледных трепонем. Благодаря своему необычному молекулярному строению, T. pallidumобладает замечательной способностью уклоняться от защитной реакции макроорганизма.

В геноме T. pallidum существует нескольких повторяющихся участков, отвечающих за синтез белков, определяющих взаимодействие с иммунной системой организма.

«Ускользание» бледной трепонемы от иммунной системы обусловлено вариабельностью этих поверхностных белков, структура которых определяется вариабельностью генов.

Этот феномен способствует сохранению бледной трепонемы в организме, в том числе при скрытой инфекции.

Электронно-микроскопические исследования показали, что при сифилисе преобладает незавершенный фагоцитоз трепонем (захват и поглощение трепонем лейкоцитами, макрофагами и другими клетками).

При этом трепонемы не погибают, а получают защиту от антибиотиков и антител, и могут даже размножаться в фагоцитирующей клетке.

В течение всего инкубационного периода, а также в конце первичного и в начале вторичного периодов сифилиса, возбудители активно размножаются и распространяются по всему организму.

Гуморальный иммунный ответ заключается в продукции широкого спектра антител, которые можно разделить на две группы. Противосифилитические антитела могут быть неспецифическими — их называют «реагины» (или антикардиолипиновые антитела) и специфическими (противотрепонемные антитела).

Неспецифические антитела при сифилисе — это антикардиолипиновые антитела, исторически получившие название «реагины». Они направлены против липидных антигенов бледной трепонемы и против аутоантигенов, появляющихся вследствие повреждения и разрушения клеток больного.

Реагиновые антитела у больного сифилисом — это иммуноглобулины класса IgG и IgM. Они являются комплексным ответом на высвобождение липоидных молекулярных фрагментов из поврежденных клеток хозяина, а также на появление липопротеиноподобных структур, сходных с кардиолипином, входящих в состав бактериальной клетки бледной трепонемы.

Липидные антигены cоставляют значительную часть бактериальной клетки T. pallidum. Помимо других антигенов, в клеточной стенке бледной трепонемы содержится фосфолипид кардиолипин; на его долю приходится около 30% сухого вещества клетки спирохеты.

В организме человека, больного сифилисом, могут присутствовать липиды, имеющие сходное строение с липоидными структурами клеточной стенки бледной трепонемы.

Это аутоантигены, образующиеся в результате разрушения органов и тканей, в основном липиды митохондриальных мембран.

Аутоантигены — это компоненты клеток и тканей собственного организма, которые распознаются при определённых условиях как частично чужеродные. Аутоантителак кардиолипину – это антитела, направленные организмом против собственного кардиолипина.

Клетки человека, больного сифилисом выделяют в большом количестве липоидный и липопротеиноподобный материал, сходный с кардиолипином.

Бледная трепонема приводит к поражению внутренних органов, в частности, к повреждению печени и сердца, освобождая некоторые фрагменты тканей.

При интенсивном размножении спирохет в организме больного происходит распад тканей, в результате чего из поврежденных клеток высвобождаются липоидные молекулярные фрагменты.

Иммунная система пациента реагирует, вырабатывая реагиновые антитела на эти фрагменты. Продукты распада клеток — липоидные белки — поступают в кровяное русло.

Эти белки являются чужеродными для организма человека, поэтому реакция организма проявляется в виде выработки неспецифическихантител (иммуноглобулинов) класса IgM и IgG к липоидному и липопротеиноподобному материалу.

Именно эти антитела исторически называются реагинами.

Следует иметь в виду, что реагины с помощью кардиолипиновых тестов могут обнаруживаться в организме людей, никогда не болевших сифилисом, т.к. их количество повышается при различных физиологических и патологических состояниях, не связанных с сифилисом, например у пациентов с аутоиммунными, воспалительными и гематологическими заболеваниями. Эти реагины могут быть причиной так называемых биологическихложноположительных серологических реакцийна сифилис.

Антилипидные (неспецифические) антитела появляются в организме человека со стадии первичного сифилиса —примерно через 7-14 дней после образования твердого шанкра, через 4-5 недель после заражения.

Антитела против кардиолипина выявляют посредствомнетрепонемных серологических тестов. При нетрепонемных методах анализа на сифилис не различают тип антител (IgG, IgM или др.), а определяют суммарный ответ.

Специфические антитрепонемные антитела направлены против бледной трепонемы. Плазматические клетки организма вырабатывают специфические антитела, направленные против соответствующих антигенов возбудителя заболевания.

На ранних этапах развития сифилиса, как бактериальной инфекции, у заболевшего человека осуществляется выработка специфических антител, относящихся преимущественно к иммуноглобулинам класса M (первичный иммунный ответ). Трепонемоспецифические Ig класса M у больных сифилисом могут регистрироваться даже в период инкубации. Позднее происходит переключение на синтез IgG (вторичный иммунный ответ).

Параметры иммунного ответа могут изменяться в результате проводимого лечения. Адекватное лечение раннего сифилиса приводит к быстрому снижению титров неспецифических антител и специфических IgM.

По мере развития патологического процесса постепенно включаются механизмы образования антител классов G и А. Ведущая роль в гуморальном ответе переходит к специфическим антителам IgG и IgА. При этом специфические IgG обычно сохраняются в сыворотке крови в течение длительного периода времени,а иногда и всю жизнь

По данным современных исследований, гуморальный ответ при сифилисе происходит в соответствии с общими закономерностями для бактериальных инфекций. Вначале вырабатываются иммуноглобулины класса M против наиболее иммуногенных и специфичных антигенов возбудителя. Специфические антитела класса M способны выявляться в крови пациентов, инфицированных T.

pallidum, на самых ранних этапах развития инфекции, уже через 1,5-2 недели после заражения, что клинически соответствует скрытому инкубационному периоду заболевания.

При первичном и вторичномсифилисе содержание указанных антител в крови больных быстро нарастает и сохраняется на высоком уровне; максимальное их содержание у больных сифилисом приходится на 6—9-ю неделю заболевания.

После успешного лечения антибактериальными препаратами специфические IgM у больных относительно быстро элиминируют из кровотока (через 3—12 месяцев). При лечении раннего сифилиса IgM исчезают через 3-6 месяцев, позднего – через 1 год.

Большое диагностическое значение приобретает выявление антитрепонемных антител IgM в крови новорожденных. Так как IgM не проходит через плаценту, выявление антитрепонемных IgM-антител у новорожденного указывает на врожденный сифилис.

Точно так же IgM-антитела не проникают через гематоэнцефалический барьер, и их появление в спиномозговой жидкости говорит о нейросифилисе.

Многие лабораторные методики диагностики сифилиса основаны именно на выявлении трепонемоспецифических IgM.

Например, иммуноферментный анализ (ИФА) на твердой фазе и линейный иммуноблоттинг (ИБ) на микропористых стрипах с использованием антивидовых конъюгатов на основе моноклональных антител к тяжелой мю-цепи в структуре IgМ человека, а также реакция непрямой иммунофлюоресценции (РИФ) с исследованием 19S-фракции сыворотки крови, содержащей тяжелые IgМ.

Раннее определение специфических IgM также может быть применено для своевременного выявления случаев раннего врождённого сифилиса (определение специфических IgM в крови новорожденных) или случаев реинфекции у пациентов, ранее перенесших сифилис.

Без лечения, по мере развития болезни и разрешения клинических проявлений вторичного периода, уровень специфических IgМ в крови больных сифилисом постепенно понижается и начинает преобладать синтез IgG.

Развитие иммунного ответа на антигенную стимуляцию в организме больного сифилисом сопровождается постепенным переключением с синтеза антител класса M на продукцию более мелких молекул иммуноглобулинов класса G.

Специфические иммуноглобулины класса G в кровотоке больных сифилисом появляются более поздно, в конце 3-й или на 4-й неделе после заражения и, как правило, достигают более высоких титров, чем IgM. Уже на 6 неделе после инфицирования уровень IgG преобладает над уровнем IgM и может сохраняться в таком состоянии годы.

Содержание специфических IgG, постепенно увеличиваясь, достигает максимальной выраженности через 1—1,5 года, после чего несколько снижается, подвергаясь волнообразным колебаниям в зависимости от активности инфекционного процесса.

Количество специфических IgG в циркулирующей крови после адекватно проведенного лечения снижается медленно. Антитела этого класса могут сохраняться даже после клинического излечения пациента в течение десятков лет или пожизненно.

Кроме перечисленных видов антител, в гуморальном иммунитете при сифилисе принимают участие иммуноглобулины класса А. Антитела IgA вырабатываются в сравнительно небольших количествах. Вопрос о синтезе IgE и IgD в настоящее время изучен недостаточно.

Источник: https://bestvenerolog.ru/medservices/sifilis/reaktsii-immunnoy-sistemy-pri-sifilise-protivosifiliticheskie-antitela.php

Диагностика сифилиса — серологические реакции

Клиническая картина сифилиса характеризуется большим разнообразием высыпаний на коже и сли­зистых оболочках, требующих дифференциальной диагностики с многими дерматозами.

Кроме того, поражения нервной системы, органа зрения, внут­ренних органов, опорно-двигательного аппарата, наблюдающиеся при сифилисе, необходимо от­личать от многочисленных заболеваний несифи­литической природы со сходной симптоматикой.

Многоликость проявлений сифилитической инфек­ции наряду с ее высокой эпидемической опасностью придает особую актуальность совершенствованию методов диагностики данного заболевания, целиком зависит от того, какой буедт применен анализ сифилис будет вылечен или нет.

Диагностика сифилиса базируется на комплексе критериев, включающем клинические проявления заболевания, непосредственное микроскопическое выявление возбудителя в отделяемом мокнущих сифилидов, обнаружение антител к Tr.pallidum в крови и ликворе, анализ «эпидемичес­кой цепочки» и обследование половых партнеров, а также редко используемый в настоящее время ме­тод пробного лечения.

В зависимости от используемого антигена все серо­логические реакции делятся на две группы: трепонемные (специфические) и нетрепонемные (неспе­цифические). По целевому назначению различают отборочные (скрининговые) и подтверждающие ре­акции.

Любая серологическая реакция характери­зуется двумя основными параметрами — специфичностью и чувстви­тельностью. Чувствительность серологической реакции — ее способность вы­являть антитела в возможно более низких кон­центрациях.

Таким образом, чем чувствительнее реакция, тем меньший процент ложноотрицатель- ных результатов она дает при наличии сифилиса.

Специфичность серологической реакции — степень соответствия ее положительного результата реак­ции наличию заболевания. То есть чем специфич­нее реакция, тем меньшее количество ложноположительных результатов она дает при отсутствии заболевания. При разработке серологических тес­тов стремятся добиться как можно большей чувс­твительности и специфичности.

Нетрепонемные тесты используются в качестве отборочных для массового скрининга, оценки эф­фективности терапии сифилиса, а также для под­тверждения диагноза реинфекции. Это в основном реакции флоккуляции (продукт реакции выпадает в виде хлопьев).

В трепонемных (специфических) тестах применя­ются антигены трепонемного происхождения — патогенная бледная трепонема, рекомбинантные антигены бледной трепонемы, полученные генноинженерным способом, или синтетические пеп­тиды, полученные путем биохимического синте­за.

ИФА, РПГА и РИФ не могут исполь­зоваться для контроля эффективности лечения, так как после перенесенного сифилиса остаются по­ложительными длительное время, практически пожизненно. Негативация этих реакций наблю­дается только в тех случаях, когда лечение пациента было начато на стадии первич­ного сифилиса.

Негативация РИТ считается досто­верным серологическим критерием излеченности, однако она наблюдается не всегда и значительно позднее негативации МРП — спустя 2-3 года пос­ле окончания лечения.

Ограничением применения трепонемных тестов является также возможность ложноположительных результатов при невенери­ческих трепонематозах и клещевом боррелиозе.

Использование моноклональных реагентов позволя­ет решить ряд актуальных задач:

? осуществлять раннюю диагностику сифилиса в инкубационном периоде;

? осуществлять серодиагностику врожденного си­филиса, так как известно, что пентамерные моле­кулы М через плаценту не проходят. Они могут проникать в организм ребенка лишь при наруше­нии барьерной функции плаценты или активно вырабатываются в организме плода при врож­денном сифилисе, в связи с чем их обнаружение у ребенка является свидетельством его внутри­утробного инфицирования;

• ? оценивать результаты терапии раннего сифи­лиса: при полноценном лечении специфические иммуноглобулины исчезают из сыворотки;
• ? осуществлять дифференциальную диагностику реинфекции и рецидива сифилиса;
• ? оценивать продолжительность заболевания у больных скрытыми и малосимптомными фор­мами сифилиса;

Определение длительности существования инфек­ционного процесса имеет большое значение для ин­дивидуализации специфической терапии и прогно­зирования скорости негативации серологических реакций после лечения.

Использующийся в насто­ящее время для определения длительности заболе­вания комплекс клинико-анамнестических и лабо­раторных критериев далеко не всегда оказывается информативным, особенно при малосимптомных и латентных формах сифилиса, частота которых в последние годы возрастает.

Специфическая те­рапия, назначаемая без учета продолжительнос­ти и клинической формы болезни, часто оказыва­ется неадекватной и способствует возникновению впос­ледствии серологической резистентности.

Соотношение специфических антител М и G в сыворотке крови изменяется в зависимости от времени после инфицирования, и поэтому может быть использовано в качестве до­полнительного критерия установления продолжи­тельности заболевания приобретенным сифилисом и назначения адекватного лечения.

Приобретенный сифилис, как известно, характери­зуется ранней, быстро нарастающей и интенсивной гуморальной иммунной реакцией организма, на­пряженность которой зависит от количества и ак­тивности возбудителя. Появление противосифилитических антител происходит в соответствии с общими закономерностями иммунного ответа.

Как и при других инфекционных заболеваниях, при сифилисе первым проявлением гуморальной иммунной реакции организма на внедрение блед­ной трепонемы является продукция иммуногло­булинов класса М с константой седиментации 19S. Установлено, что уже через 7-14 дней после ин­фицирования в крови пациента появляются антитела, направленные против основных ви- доспецифических белковых антигенов Tr.

pallidum и не улавливаемые неспецифическими реакциями. Наличие трепонемоспецифических IgM-антител позволяет диагностировать приобретенный сифи­лис в наиболее ранние сроки — в инкубационном периоде. Несколько позже начинают вырабатывать­ся антитела против группо- и типоспецифи- ческих белковых детерминант, а при первичном сифилисе — против липидных антигенов трепонемы.

Таким образом, при сифилисе вначале образу­ются антитрепонемные, а затем антилипоидные антитела.

С конца 4-й недели после заражения можно зафик­сировать появление специфических IgG-антител с константой седиментации 7S, которым принадле­жит основная роль в осуществлении защитной ре­акции организма.

Иной представляется динамика IgG-АТ. Специфические иммуноглобулины класса О в пер­вые недели болезни уступают иммуноглобулинам М в количественном отношении (обнаруживаются лишь у 25% больных первичным серонегативным сифилисом).

На стадии первичного серопозитив- ного сифилиса уровни М- и О-антител выравни­ваются и впоследствии иммуноглобулины О ста­новятся количественно преобладающим классом антител.

Во втором полугодии заболевания коли­чество О постепенно увеличивается, достигая максимума к концу первого года после заражения, и затем, медленно снижаясь, остается на довольно высоком уровне длительное время.

При вторичном рецидивном сифилисе содержание О максималь­ное, М — минимальное среди всех манифестных форм. Интенсивное образование специфических О-антител, по-видимому, не обеспечивает пол­ной санации организма, однако способствует раз­решению внешних проявлений заболевания, обус­ловливая переход инфекции в латентное состояние.

Смена клинических рецидивов периодами скры­того течения раннего сифилиса коррелирует с уровнем специфической иммуноглобулинемии. Манифестация сопровождается повышением, а ла­тентное состояние инфекции — снижением уровней М и О.

Циклические колебания напряженности инфекционного иммунитета зависят от влияния ря­да экзогенных и эндогенных причин, но главными разрешающими факторами, по всей вероятности, являются уровень персистенции бледных трепонем и степень антигенной стимуляции.

Таким образом, каждая стадия сифилиса имеет свою, уникальную картину специфического антителообразования на антигены бледной трепонемы.

С течением инфекционного процесса спектр антитрепонемных антител и соотношение их титров за­кономерно изменяются.

Эти особенности количес­твенного изменения иммуноглобулинов могут быть использованы для определения приблизительной продолжительности заболевания в тех случаях, когда комплекс обычных диагностических крите­риев недостаточно информативен.

Критерием эффективности лечения раннего си­филиса в настоящее время является снижение ми­нимум на два разведения (четырехкратно) титров антител, определяемых в нетрепонемных сероло­гических реакциях (МРП, VDRL, RPR) в течение года после окончания лечения.

Стойкое сохране­ние положительных результатов МРП без тенден­ции к снижению титров антител в течение 12 ме­сяцев после окончания специфической терапии по поводу ранних форм сифилиса является основанием для диагностики серологической резистентности.

Вопрос о развитии серологической резистентности после перенесенного позднего сифилиса вообще не ставится: положительные серологические реакции при низком титре могут регистрироваться у таких па­циентов длительное время.

В последние годы была сформулирована и обосно­вана концепция определения активности инфекци­онного процесса по наличию специфических антитрепонемных антител, в частности IgM. Согласно принятой в настоящее время точке зрения, сниже­ние уровня, а затем исчезновение антитрепонемных IgM-антител после лечения является показате­лем его адекватности.

В отличие от IgM после полноценной антибиотикотерапии антитрепонемные IgG-антитела со­храняются в сыворотке больных многие годы и десятки лет, что не является свидетельством неэффективности лечения.

Тем не менее опреде­ление уровня специфических IgG также может по­мочь при оценке результативности проведенной терапии, поскольку их титр после адекватного ле­чения закономерно снижается.

Скорость сниже­ния уровня IgG пропорциональна длительности существования клинических симптомов: чем ко­роче продолжительность заболевания, тем более транзиторны IgG.

1. Таким образом, показателями успешности терапии сифилиса можно считать:
2. 1) снижение минимум в четыре раза титров антител МРП в течение года после лечения;
3. 2) исчезновение специфических М-антител;
4. 3) постепенное уменьшение количества IgG- антител.
5. В соответствии с рекомендациями ВОЗ показателя­ми неэффективности проведенной специфической терапии являются:
6. 1) сохранение или рецидив клинических проявле­ний;
7. 2) устойчивое повышение в 4 раза и более по срав­нению с начальными значениями титра неспецифи­ческих серологических реакций;
8. 3) стойкое сохранение высоких титров неспецифи­ческих серологических реакций (например, титра VDRL 1:8) в течение года после лечения.

Возникли вопросы или что-то непонятно? Спросите у редактора статьи — здесь.

Использование шести видов серологических реак­ций для диагностики сифилиса (МР, РПГА, ИФА, ИФА на ДО, ИФА на М, ИБ) приводит к тому, что у обследуемых пациентов наблюдают­ся различные сочетания положительных и отри­цательных результатов тестов, которые необходи­мо интерпретировать в комплексе с клиническими проявлениями сифилиса и данными анамнеза. Реинфекция или ложноположительная реакция — назначить повторное обсле­дование через 3-6 недель для иссле­дования динамики антитрепонемных антител. Обследовать полового партне­ра.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.

Источник: http://surgeryzone.net/informaciya-po-dermatovenerologii/diagnostika-sifilisa-serologicheskie-reakcii

Treponema pallidum, IgG в ликворе: исследования в лаборатории KDLmed

• Выявление антител класса IgG против Treponema pallidum в спинномозговой жидкости.
• Синонимы русские
• Антитела класса IgG к возбудителю сифилиса, иммуноглобулины класса G к бледной трепонеме, спинномозговая (цереброспинальная) жидкость.
• Синонимыанглийские

Syphilis IgG, Antibodies to T. pallidum, IgG, Anti-TP IgG, Cerebrospinal Fluid (CSF).

1. Метод исследования
2. Иммуноферментный анализ (ИФА).
3. Какой биоматериал можно использовать для исследования?
4. Ликвор.
5. Как правильно подготовиться к исследованию?
6. Подготовки не требуется.
7. Общая информация об исследовании

Treponema pallidum (бледная трепонема) – бактерия из семейства спирохет, возбудитель сифилиса. Есть ряд тропических заболеваний (пинта, беджель и фрамбезия), возбудителями которых являются другие подвиды T. pallidum.

Сифилис – это венерическое заболевание, наиболее часто он передается половым путем. Кроме того, возможно заражение через кровь (например, при совместном использовании шприцев, бритв и пр.), ребенка от матери или бытовым путем (очень редко).

Выделяют врожденный, ранний и поздний сифилис, а также неуточненные формы. В медицинской литературе также используются понятия «первичный», «вторичный» и «третичный сифилис».

Инкубационный период – стадия от момента заражения до первых симптомов (твердого шанкра). Он длится в среднем 21 день (от 10 до 90 дней).

Первичный сифилис – стадия с момента образования твердого шанкра до появления сыпи. Твердый шанкр – это язвочка в том месте, где возбудитель проник в организм (обычно на половых органах).

Он не болит и исчезает (без лечения) через 2-6 недель. Шанкр появляется не всегда. Кроме того, на этой же стадии могут увеличиваться лимфоузлы. В первое время заболевший человек остается серонегативным (т.е.

в его крови еще не обнаруживаются антитела против сифилиса).

Примерно через 4-8 недель после образования шанкра возникают новые симптомы – это вторичный сифилис: общее недомогание, повышение температуры, головная боль и сыпь. Иногда вторичный сифилис проявляется в виде гепатита (в 10% случаев), менингита (в 1%), воспаления надкостницы и др.

Затем симптомы сифилиса проходят и заболевание переходит в латентную фазу. При этом возбудитель не исчезает полностью, поэтому при ослаблении иммунитета могут возникать рецидивы болезни. Их симптомы совпадают с проявлениями вторичного сифилиса.

Иногда сифилис так и остается в латентной форме. Но в ряде случаев, если пациент не лечится, с годами развивается третичный сифилис. При этом поражаются различные органы и ткани: нервная и сердечно-сосудистая система, кости, суставы.

Одна из форм сифилиса, при которой оказывается затронута нервная система, – это нейросифилис. Его внешние проявления становятся заметны на стадии вторичного и третичного сифилиса. Формы нейросифилиса: сифилитический менингит, менинговаскуолярный сифилис, спинная сухотка и прогрессивный паралич.

После заражения сифилисом в крови появляются антитела против T. pallidum. Первыми, через 1-2 недели, возникают IgM, через 6-9 недель их уровень снижается.

Антитела IgG присутствуют в крови в наибольшем количестве (по сравнению с другими типами иммуноглобулинов). Обычно они появляются через 3-4 недели после заражения. В отличие от IgM, уровень иммуноглобулинов G остается высоким долгое время (десятилетия) даже после успешного лечения.

Таким образом, антитела IgG позволяют диагностировать сифилис на любой стадии, начиная с первичного сифилиса (в том числе и латентную форму).

При нейросифилисе антитела присутствуют не только в крови, но и в спинномозговой жидкости. Там можно обнаружить и кардиолипиновые антитела (с помощью нетрепонемных тестов), и специфические антитела против трепонем.

Достаточно часто встречается бессимптомный нейросифилис. Это означает, что воспалительный процесс в нервной системе уже начался, но проявления выражены слабо или отсутствуют.

Для диагностики сифилиса широко используют серологические тесты (т.е. основанные на определении антител). Существует много различных методов, которые можно разделить на две группы: трепонемные и нетрепонемные.

Нетрепонемные тесты выявляют неспецифические антитела, направленные против кардиолипина (липида, который входит в состав мембраны митохондрий и бактерий). Эти антитела появляются в организме со стадии первичного сифилиса. К нетрепонемным тестам относят микрореакции преципитации (например, VDRL или RPR).

Посредством трепонемных тестов детектируют антитела именно против самих бактерий T. pallidum. Специфические трепонемные антигены используются при РПГА (реакции пассивной гемагглютинации), РИФ (реакции иммунофлуоресценции) или ИФА (иммуноферментного анализа).

Для диагностики нейросифилиса исследуют ликвор (спинномозговую жидкость). При заболевании в нем повышены содержание лимфоцитов и уровень белка и присутствуют антитела против T. pallidum.

Для чего используется исследование?

• Чтобы выявить нейросифилис (у больных сифилисом), т.е. определить, затронута ли при сифилисе нервная система. Это позволяет выбрать правильный метод лечения.
• Если есть симптомы поражения нервной системы, тест позволяет уточнить, действительно ли сифилис является их причиной или же существует другой возбудитель.
• Если нет симптомов поражения нервной системы, анализ выявляет бессимптомный нейросифилис.

Когда назначается исследование?

• При раннем сифилисе, если присутствуют симптомы поражения нервной системы.
• При позднем сифилисе и при предполагаемой латентной форме болезни.

• Что означают результаты?
• Референсные значения
• Результат: отрицательно.
• КП (коэффициент позитивности): 0 — 0,99.
• Отрицательный результат

• Нейросифилиса нет.Если есть симптомы поражения нервной системы, то они объясняются другими причинами (вызваны другим возбудителем).

Положительный результат

• Нейросифилис.Однозначный вывод можно сделать, когда другие данные (симптомы и лабораторные тесты) тоже подтверждают этот диагноз.
• Нейросифилис в прошлом. Уровень IgG остается высоким долгое время, даже если заболевание уже вылечено.

1. Что может влиять на результат?
2. Повреждение кровеносных сосудов во время пункции – попадание крови в ликвор – может привести к ложноположительному показателю (если в крови есть антитела, а в ликворе –нет).
3. Также рекомендуется
4. Кто назначает исследование?
5. Врач общей практики, терапевт, инфекционист, венеролог.
6. Литература

• Марданлы С. Г., Дмитриев Г. А. Лабораторная диагностика сифилиса (информационно-методическое пособие). М., 2009.
• Binnicker M. J. et al. Treponema-Speci?c Tests for Serodiagnosis of Syphilis: Comparative Evaluation of Seven Assays. J Clin Microbiol. 2011; 49(4): 1313-1317.
• Timmermans M. et al. Neurosyphilis in the modern era. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004; 75:1727–1730.
• Goldman’s Cecil Medicine. 24th ed. Goldman L, Schafer A.I., eds. Saunders Elsevier; 2011.

Источник: https://kdlmed.ru/doctors/analyzes/treponema-pallidum-igg-v-likvore/